À propos de ce programme

IPH4102 est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 et visant à détruire les lymphomes de type T.

Les lymphomes T cutanés (LTC), une indication orpheline, sont un ensemble de lymphomes rares de lymphocytes T affectant initialement la peau. Dans les stades avancés des LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le pronostic est défavorable.

KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un LTC, pour l'ensemble des sous-types et stades de la maladie ; cette fréquence augmente jusqu'à 85% des patients atteints de certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde transformé. KIR3DL2 est exprimé de façon restreinte sur les tissus normaux.

IPH4102 a reçu le statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne et aux Etats-Unis pour le traitement des LTC.

• Innate Pharma prévoit l’initiation d’une étude de Phase II internationale (« TELLOMAK »), dans différents sous-types de lymphomes de type T, au premier semestre 2019.

Mécanisme d'action de l'anti-KIR3DL2

L'étude de Phase I est un essai en ouvert et multicentrique. Il est mené en Europe (France, Pays-Bas et Royaume-Uni) et aux États-Unis avec la participation de centres de référence : l’hôpital Saint-Louis (Paris, France), le MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas), le Stanford University Medical Center (Stanford, Californie), l’Ohio State University (Columbus, Ohio), le Leiden University Medical Center (Leiden, Pays-Bas), et le Guy’s and St Thomas’ Hospital (Londres, Royaume-Uni).

  • La partie en escalade de dose, qui a comporté 10 niveaux de doses, a recruté 25 patients atteints d'un LTC positif pour la cible KIR3DL2. L’objectif de cette partie était d’identifier la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour la Phase II ; l'escalade de dose a suivi un design de type 3 + 3 accéléré. Les résultats de l'escalade de dose ont été présentés à l'EORTC CLTF en octobre 2017.
  • L’extension de cohorte a recruté 15 patients présentant un Syndrome de Sézary et 4 patients présentant un mycosis fongoïde transformé. Ils ont reçu IPH4102 à la dose recommandée jusqu’à progression.

L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la tolérance et la sécurité d'administrations répétées d’IPH4102 dans cette population de patients. Les objectifs secondaires incluent l’évaluation de l’activité anti-tumorale du candidat médicament. Les critères d'évaluation de l'activité clinique incluent le taux de réponse globale, la durée de la réponse et la survie sans progression. Un grand nombre d'analyses exploratoires visant à identifier des biomarqueurs de l'activité clinique sont conduites.

Dans une présentation au congrès de l'EORTC CLTF 2018, IPH4102 a montré une activité clinique encourageante, avec un taux de réponse élevé et une survie sans progression durable.

A la suite de nouveaux résultats présentés au congrès annuel de l'ASH 2018, Innate Pharma prévoit l’initiation d’une étude de Phase II internationale (« TELLOMAK »), dans différents sous-types de lymphomes de type T, au premier semestre 2019.

Présentation du Pr Martine Bagot, Professeur de Dermatologie, Chef du service de Dermatologie de l’hôpital Saint-Louis, Paris (en français, décembre 2015)

Attention, certaines images peuvent heurter la sensibilité d'un public non averti

Présentation du Pr Youn H. Kim, MD, Professeur de Dermatologie, Directeur du programme multidisciplinaire sur les lymphomes cutanés et Directeur Médical du service de Photophorèse au Centre Médical de Stanford (en anglais, octobre 2015)

Documents: 

A téléchargerTaille
ASH 2018: IPH4102, an anti-KIR3DL2 mAb in refractory Sézary syndrome: results from a multicenter international phase 1 trial1.43 Mo
EORTC CLTF 2018: IPH4102 results of the Phase 1 study in refractory CTCL863.07 Ko
EORTC CLTF 2017: IPH4102 is safe and clinically active in advanced CTCL patients, results from the dose-escalation part664.71 Ko
EORTC CLTF 2017: Biomarkers of pharmacological and clinical activity of IPH4102890.56 Ko
ICML 2017: Dose-escalation safety, biomarker and clinical activity results (Phase I in relapsed/refractory CTCL)813.6 Ko
ASH 2016 : First-in-Human, Multicenter Phase I Study of IPH4102, First-in-Class Humanized Anti-KIR3DL2 Monoclonal Antibody1.49 Mo
3WCCL: Présentation session " Endpoints & Clinical Trials" par Pr Martine Bagot567.32 Ko
Poster présenté au 3WCCL par Pr Martine Bagot731.18 Ko
Poster présenté au 3WCCL par Hélène Sicard, Anne Marie-Cardine et Maxime Battistella628 Ko
Poster présenté au 3WCCL par Maxime Battistella628 Ko
Poster sur IPH4102 présenté à l'ASCO2016234.18 Ko
Présentation Pr Martine Bagot 2/12/2015 - ATTENTION certaines images peuvent heurter la sensibilité des personnes non averties1.68 Mo
Présentation Dr Youn H. Kim , Key Opinion Leader luncheon to discuss Cutaneous T-cell Lymphoma2.52 Mo
Présentation Pr Martine Bagot à la conférence EORTC sur les lymphomes cutanés - Turin sept. 20157.04 Mo
Poster sur IPH4102 présenté au T-Cell Lymphoma Forum 2015160.66 Ko
Poster sur IPH4102 présenté au T-Cell Lymphoma Forum 20142.65 Mo
Poster sur le programme IPH41 présenté à l'AACR 20131.06 Mo