À propos de ce programme
IPH4102 est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 et visant à détruire les lymphomes de type T.
Les lymphomes T cutanés (LTC), une indication orpheline, sont un ensemble de lymphomes rares de lymphocytes T affectant initialement la peau. Dans les stades avancés des LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le pronostic est défavorable.
KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un LTC, pour l'ensemble des sous-types et stades de la maladie ; cette fréquence augmente jusqu'à 85% des patients atteints de certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde transformé. KIR3DL2 est exprimé de façon restreinte sur les tissus normaux.
IPH4102 a reçu le statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne et aux Etats-Unis pour le traitement des LTC.
• Innate Pharma prévoit l’initiation d’une étude de Phase II internationale (« TELLOMAK »), dans différents sous-types de lymphomes de type T, au premier semestre 2019.
Mécanisme d'action de l'anti-KIR3DL2
L'étude de Phase I est un essai en ouvert et multicentrique. Il est mené en Europe (France, Pays-Bas et Royaume-Uni) et aux États-Unis avec la participation de centres de référence : l’hôpital Saint-Louis (Paris, France), le MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas), le Stanford University Medical Center (Stanford, Californie), l’Ohio State University (Columbus, Ohio), le Leiden University Medical Center (Leiden, Pays-Bas), et le Guy’s and St Thomas’ Hospital (Londres, Royaume-Uni).
- La partie en escalade de dose, qui a comporté 10 niveaux de doses, a recruté 25 patients atteints d'un LTC positif pour la cible KIR3DL2. L’objectif de cette partie était d’identifier la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour la Phase II ; l'escalade de dose a suivi un design de type 3 + 3 accéléré. Les résultats de l'escalade de dose ont été présentés à l'EORTC CLTF en octobre 2017.
- L’extension de cohorte a recruté 15 patients présentant un Syndrome de Sézary et 4 patients présentant un mycosis fongoïde transformé. Ils ont reçu IPH4102 à la dose recommandée jusqu’à progression.
L’objectif principal de cet essai est d’évaluer la tolérance et la sécurité d'administrations répétées d’IPH4102 dans cette population de patients. Les objectifs secondaires incluent l’évaluation de l’activité anti-tumorale du candidat médicament. Les critères d'évaluation de l'activité clinique incluent le taux de réponse globale, la durée de la réponse et la survie sans progression. Un grand nombre d'analyses exploratoires visant à identifier des biomarqueurs de l'activité clinique sont conduites.
Dans une présentation au congrès de l'EORTC CLTF 2018, IPH4102 a montré une activité clinique encourageante, avec un taux de réponse élevé et une survie sans progression durable.
A la suite de nouveaux résultats présentés au congrès annuel de l'ASH 2018, Innate Pharma prévoit l’initiation d’une étude de Phase II internationale (« TELLOMAK »), dans différents sous-types de lymphomes de type T, au premier semestre 2019.
Présentation du Pr Martine Bagot, Professeur de Dermatologie, Chef du service de Dermatologie de l’hôpital Saint-Louis, Paris (en français, décembre 2015)
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Présentation du Pr Youn H. Kim, MD, Professeur de Dermatologie, Directeur du programme multidisciplinaire sur les lymphomes cutanés et Directeur Médical du service de Photophorèse au Centre Médical de Stanford (en anglais, octobre 2015)
Battistella M et al, 2016. KIR3DL2 (CD158k) is a potential therapeutic target in primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma Br J Dermatol Whittaker et al, 2016. How I treat mycosis fungoides and Sézary syndrome Blood Wilcox et al, 2016. Cutaneous T-cell lymphoma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management Am J Hematol. Zinzani et al, 2016. Panoptic clinical review of the current and future treatment of relapsed/refractory T-cell lymphomas: Cutaneous T-cell lymphomas Crit Rev Oncol Hematol. Sicard et al, 2014. IPH4102, a Humanized KIR3DL2 Antibody with Potent Activity against CutaneousT-cell Lymphoma Cancer Research Kempf et al, 2011. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma Blood Bouaziz et al, 2010. Absolute CD3+ CD158k+ lymphocyte count is reliable and more sensitive than cytomorphology to evaluate blood tumour burden in Sezary syndrome Br J Dermatol Willemze et al, 2010. Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol. Agar et al, 2010. Survival outcomes and prognostic factors in mycosis fungoides/Sézary syndrome: validation of the revised International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organisation for Research and Treatment of Cancer staging proposal J Clin Oncol. Kim et al, 2003. Long-term outcome of 525 patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome: clinical prognostic factors and risk for disease progression Arch Dermatol. Bagot et al, 2001. CD4(+) cutaneous T-cell lymphoma cells express the p140-killer cell immunoglobulin-like receptor Blood Willemze et al, 1997. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the Cutaneous Lymphoma Study Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Blood