A propos de ce programme
IPH5401 est un anticorps thérapeutique « first-in-class » qui se lie spécifiquement et bloque les récepteurs C5aR sur les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et les neutrophiles. Appartenant au système immunitaire inné, ces cellules encouragent la prolifération tumorale en secrétant des facteurs pro-inflammatoires et pro-angiogéniques. Elles inhibent fortement les cellules NK et T et freinent l’activité des inhibiteurs de points de contrôle PD-1.
C5a, un élément de la cascade du complément, est souvent surexprimé dans les tumeurs, où il attire et active les MDSC et les neutrophiles dans le microenvironnement tumoral.
IPH5401 est un anticorps humain bloquant la liaison de C5a à C5aR. En réduisant l’accumulation et l’activation des MDSC et des neutrophiles dans les tumeurs, IPH5401 pourrait favoriser l’activité anti-tumorale des cellules NK et T. Les données précliniques soutiennent un développement d’IPH5401 en monothérapie et en combinaison avec des anti-PD-1 ou d’autres immunothérapies des cancers.
Innate Pharma a acquis l’intégralité des droits de développement et de commercialisation exclusifs de l’anticorps anti-C5aR auprès de Novo Nordisk A/S en juillet 2017.
Mécanisme d'action d'IPH5401
En janvier 2018, Innate Pharma et AstraZeneca / MedImmune ont démarré une collaboration clinique pour évaluer la tolérance et l'efficacité d’IPH5401 en combinaison avec durvalumab (anti-PD L1) dans une étude de Phase I / II chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées en fonction de l'expression de C5aR : cancer du poumon non à petites cellules et hépatocarcinome.
L’essai, nommé STELLAR-001*, a débuté en septembre 2018.
La Phase I de l’essai a pour but d’établir la dose recommandée d’IPH5401 en combinaison avec durvalumab dans des tumeurs solides sélectionnées, et la Phase II évaluera la tolérance et l'efficacité de la combinaison chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules ou d’hépatocarcinome (environ 40 patients par indication).
Les centres d’essais cliniques sont situés en France et aux Etats-Unis. Pour plus d’information sur l’essai STELLAR-001 (NCT03665129), visitez le site clinicaltrials.gov.
A noter que l'anticorps anti-C5aR présentait un profil de tolérance favorable dans le cadre d'essais de Phase I menés par Novo Nordisk A/S dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
*STELLAR = SelecTivE bLocking of compLement receptor C5AR to boost immune response and improve cancer outcomes (blocage sélectif du récepteur de la cascade du complément C5AR pour stimuler la réponse immunitaire et améliorer les traitements des cancers)
Ajona et al, 2017. A Combined PD-1/C5a Blockade Synergistically Protects against Lung Cancer Growth and Metastasis Cancer discovery Hwu et al, 2016. Complementing T-cell Function: An Inhibitory Role of the Complement System in T-cell-Mediated Antitumor Immunity Cancer discovery Wang et al, 2016. Autocrine Complement Inhibits IL10-Dependent T-cell-Mediated Antitumor Immunity to Promote Tumor Progression Cancer discovery Liang et al, 2016. The Complex Role of Neutrophils in Tumor Angiogenesis and Metastasis Cancer Immunol Res. Janelle V et al, 2014. Role of the complement system in NK cell-mediated antitumor T-cell responses Oncoimmunology Kim et al, 2014. Eradication of metastatic mouse cancers resistant to immune checkpoint blockade by suppression of myeloid-derived cells PNAS Corrales et al, 2012. Anaphylatoxin C5a creates a favorable microenvironment for lung cancer progression J Immunol Markiewski et al, 2008. Modulation of the antitumor immune response by complement Nat Immunol.