Lacutamab (IPH4102) est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 actuellement en cours d'évaluation clinique dans les lymphomes T cutanés (LTC), une indication orpheline, et dans les lymphomes T périphériques (LTP). Les LTC sont un ensemble de lymphomes rares des lymphocytes T. Dans les stades avancés de LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le pronostic est défavorable.
KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un LTC, pour l’ensemble des sous-types et stades de la maladie ; cette fréquence augmente jusqu’à 90% des patients atteints de certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de Sézary. Il est exprimé par jusqu'à 50% des patients atteints de lymphomes T périphérique. Son expression est limitée dans les tissus sains.
Mécanisme d'action
Lacutamab est évalué dans le mycosis fongoïde, le syndrome de Sézary et le lymphome T périphérique.
- L'agence européenne du médicament (EMA) a accordé le statut « Prime » à lacutamab pour le traitement de patients présentant un syndrome de Sézary en rechute ou réfractaire et ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs en novembre 2020.
- La Food and Drug Administration (FDA), l’agence réglementaire américaine des médicaments, a accordé le statut « Fast Track » en janvier 2019.
- Lacutamab a reçu le statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne et aux États-Unis pour le traitement des LTC.
A propos de TELLOMAK
TELLOMAK est une étude de Phase 2 internationale, ouverte, multi-cohorte, conduite aux Etats-Unis et en Europe. Lacutamab y est évalué chez des patients présentant un syndrome de Sézary ou un mycosis fongoïde.
- Cohorte 1 : lacutamab évalué en monothérapie chez 60 patients environ atteints d’un syndrome de Sézary ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le mogamulizumab,
- Cohorte 2 : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients atteints de mycosis fongoïde et exprimant KIR3DL2, suivant un schéma en deux étapes.
- Cohorte 3 : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients atteints de mycosis fongoïde et n’exprimant pas KIR3DL2, suivant un schéma en deux étapes.
- All comers : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients exprimant et n’exprimant pas KIR3DL2 afin d’explorer la corrélation entre le niveau d’expression de KIR3DL2 et les résultats du traitement en utilisant un test FFPE (formalin-fixed paraffin embedded) comme diagnostic compagnon.
Dans l’ensemble, les cohortes MF (cohorte 2, cohorte 3 et all comers) recruteront environ 100 patients.
Les cohortes dans le mycosis fongoïde suivent chacune un schéma en deux étapes, et seront arrêtées après la première étape si le traitement est jugé inutile. La cohorte du syndrome de Sézary de l’étude pourrait, sous certaines conditions, permettre l’enregistrement de lacutamab dans cette indication.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est le taux de réponse objective. Les critères secondaires incluent la survie sans progression, la durée de la réponse, la qualité de vie et l’incidence d’évènements indésirables liés au traitement.
À propos de lacutamab dans les lymphomes T périphériques
Deux essais cliniques sont en cours afin d’évaluer lacutamab chez des patients présentant un lymphome T périphérique en rechute ou réfractaire et exprimant KIR3DL2 :
- Essai de Phase 1b : un essai clinique de Phase 1b sponsorisé par la Société, évaluant lacutamab en monothérapie chez des patients présentant un lymphome T périphérique en rechute exprimant KIR3DL2.
- Essai de Phase 2 KILT : The Lymphoma Study Association (LYSA) a mis en place en tant que sponsor un essai randomisé, évaluant lacutamab en combinaison avec une chimiothérapie GEMOX (gemcitabine en combinaison avec oxaliplatin) contre GEMOX seule chez des patients présentant un lymphome T périphérique en rechute ou réfractaires exprimant KIR3DL2.
Publications, posters et présentations