- Données préliminaires de la partie en escalade de dose d’une étude de Phase I en cours chez des patients âgés, lourdement prétraités et incluant une majorité de patients présentant un syndrome de Sézary ;
- IPH4102 montre un bon profil de tolérance ;
- Les signaux d’activité clinique sont encourageants, avec des réponses complètes observées au niveau de la peau et du sang.
Innate Pharma SA (Euronext Paris : FR0010331421 – IPH), annonce aujourd’hui des résultats préliminaires encourageants en termes de tolérance et d’activité clinique de la partie en escalade de dose de l’étude de Phase I testant IPH4102 chez des patients présentant un lymphome T cutané (« LTC »), une indication orpheline, en rechute ou réfractaire. IPH4102 est un anticorps humanisé « first-in-class », dont Innate Pharma détient les droits exclusifs, ciblant KIR3DL2 et visant à détruire les cellules de LTC.
Ces données ont été présentées au 3ème congrès mondial des lymphomes cutanés « 3WCCL »[1] (du 26 au 28 octobre 2016 à New-York) dans un poster et seront détaillées par le Professeur Martine Bagot, investigateur principal de l’étude, Chef du Service de Dermatologie à l’Hôpital Saint-Louis (Paris), dans une session intitulée « Endpoints & Clinical Trials » le 28 octobre 2016 de 13h30 à 14h45 EST (19h30 – 20h45 CET).
L’étude de Phase I est actuellement en cours. Les données sont présentées pour les sept premiers niveaux de la partie en escalade de dose (soit 0,0001 à 1,5mg/kg pour 16 patients). Dans cette population, IPH4102 a été bien toléré et aucune toxicité limitant la dose n’a été rapportée. La majorité des effets indésirables est typique pour des patients présentant un LTC ou correspond à des réactions post injection de faible gravité. En date du 10 septembre 2016, le taux de réponse globale était de 38%, tous niveaux de dose confondus. Des réponses complètes ont été observées au niveau de la peau et du sang (respectivement 2 et 3, observées chez 4 patients)[2] ; ces réponses paraissent liées à l’augmentation de la dose et/ou du temps d’exposition. Toutes les réponses sont en cours au moment de l’analyse après une durée médiane de traitement de 126 jours (41 à 298 jours).
Trois niveaux de dose additionnels (3, 6 et 10 mg/kg) restent à évaluer et la fin de la partie en escalade de dose de l’étude est désormais attendue au second trimestre 2017 (anticipée précédemment à fin 2017).
« Ces résultats préliminaires sont très encourageants et soutiennent tout à fait la poursuite du développement du candidat anticorps. En ciblant KIR3DL2 sur les cellules de LTC et en déclenchant la destruction de ces dernières par des cellules effectrices, IPH4102 a le potentiel de fournir une nouvelle option thérapeutique à des patients en fort besoin médical et à des stades avancés de la maladie, » déclare Pierre Dodion, Directeur Médical d’Innate Pharma. « Le développement d’IPH4102 bénéficie d’une collaboration au long cours avec l’Hôpital Saint Louis à Paris et d’autres centres de référence, notamment l’Université de Stanford aux États-Unis. Nous attendons les données complètes de tolérance de la partie en escalade de dose de l’étude et sommes impatients de commencer l’extension de cohortes de ce nouveau candidat médicament dont Innate Pharma détient les droits exclusifs. »
Martine Bagot, investigateur principal et Chef du Service de Dermatologie à l’Hôpital Saint-Louis, Paris, ajoute : « Cette étude apporte des résultats préliminaires de tolérance et d’efficacité prometteurs pour IPH4102, chez des patients présentant un sous-type de LTC qu’il a été historiquement difficile de traiter. Nous sommes ravis des progrès accomplis avec ce candidat, fruit de la recherche translationnelle et d’un partenariat remarquable entre académiques et industriels. »
Le recrutement de patients a démarré en novembre 2015. 16 patients présentant un LTC exprimant KIR3DL2 ont été recrutés aux sept premiers niveaux de doses, dont 13 patients présentant un syndrome de Sézary, 2 un mycosis fongoïde et un LTC CD4+ non spécifié. L’âge médian était de 71 ans et les patients ont reçu 2 à 8 lignes de traitements antérieurs pour leur maladie.
Les 16 patients traités avec IPH4102 sont évaluables pour l’analyse de la tolérance et de l’activité clinique.
En date du 10 septembre 2016, les patients avaient reçu jusqu’à 18 administrations d’IPH4102. Le traitement se poursuit toujours chez 12 patients. Les résultats préliminaires des objectifs exploratoires comme la pharmacodynamie au niveau de la peau et du sang concordent avec les résultats d’activité clinique (voir le poster #O-11), et montrent la destruction des cellules tumorales exprimant KIR3DL2 dans la peau et le sang de patients après l’administration d’IPH4102.
Détail de la présentation et des posters
La présentation orale, intitulée « First-in-Human, open label, multicenter phase I study of IPH4102, first-in-class humanized anti-KIR3DL2 mAb, in relapsed/refractory CTCL: preliminary safety and clinical activity results » aura lieu le 28 octobre 2016, de 13h30 à 14h45 EST (19h30 – 20h45 CET). Elle sera disponible sur le site internet de la Société, dans la rubrique IPH4102 après la session. Le poster associé est affiché durant toute la durée du congrès et est disponible sur le site internet d’Innate Pharma.
Simultanément, le poster #O-11 intitulé « First-in-Human, open label, multicenter phase I study of IPH4102, first-in-class humanized anti-KIR3DL2 mAb, in relapsed/refractory CTCL: preliminary results of exploratory biomarkers » est présenté par Hélène Sicard, Anne Marie-Cardine et Maxime Battistella et est disponible sur le site internet d’Innate Pharma, dans la rubrique IPH4102.
Innate Pharma a organisé une conférence téléphonique le 14 novembre 2016 à 14h00 CET
Durant la conférence, l’équipe dirigeante d’Innate Pharma a présenté une synthèse des données présentées sur lirilumab et IPH4102 lors des derniers congrès scientifiques.
Replay de la conférence téléphonique (en anglais)
[1] 3WCCL : Third World Congress of Cutaneous Lymphomas
[2] Dans les LTC, l’appréciation de la réponse clinique globale est composée de l’évaluation de la réponse dans chacun des organes présentant des cellules tumorales, dans la peau en premier lieu mais aussi dans le sang, les ganglions et les viscères. (E. Olsen et al, JCO 2011)