Qu’est-ce qu’IPH6101/SAR443579 ?
IPH6101/SAR443579 est le premier NK Cell Engager trifonctionnel ciblant CD123 et co-engageant les récepteurs NKp46 et CD16, et utilisant le format d’anticorps multispécifique propriétaire d’Innate ANKET®. IPH6101/SAR443579 fait partie d'un accord de collaboration et licence avec Sanofi.
IPH6101/SAR443579 a montré une activité anti-tumorale dans des modèles précliniques, dont des données encourageantes de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et de tolérance dans des études préliminaires chez les primates, conduisant à sa sélection en tant que candidat-médicament
Mécanisme d’action
IPH6101/SAR443579 co-engage deux récepteurs activateurs des cellules NK, NKp46 et CD16, d’une part et l’antigène CD123 sur la cellule tumorale, entrainant une réponse anti-tumorale.
- Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des proliférations malignes de précurseurs médullaires des cellules sanguines associées à un blocage de maturation à un stade immature. Il en résulte une accumulation de ces cellules immatures, ou blastes, dans la moelle osseuse, le sang, et éventuellement dans d'autres organes et en parallèle, l’incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales et fonctionnelles. Le CD123, est fortement exprimé dans la LAM.
On diagnostique environ 3 500 cas environ chaque année avec une fréquence qui augmente avec l’âge (âge médian autour de 67-70 ans). Selon l’âge, le taux de "globules blancs" au diagnostic et les anomalies cytogénétiques et moléculaires des cellules tumorales, la LAM est fatale à plus ou moins brève échéance, si l’on n’engage pas de traitements lourds. - La leucémie aiguë lymphoblastique résulte de la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique pouvant conduire à une infiltration massive de la moelle osseuse par des cellules malignes, à l'apparition d'un nombre élevé de blastes circulants, et à la possibilité d'une infiltration leucémique du système nerveux central et des testicules. Les symptômes comprennent asthénie, pâleur, infections, douleurs osseuses, symptômes du système nerveux central (p. ex., céphalées), ecchymoses et hémorragies.
| IPH6101/ SAR443579 CD123 Collaboration avec Sanofi | Essai clinique de Phase 1/2 chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde récidivante ou réfractaire (LAM R/R), de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL de type B) ou d’un syndrome myélodysplasique de haut risque (SMD-HR). Cet essai est mené par Sanofi.
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| Préclinique | Phase 1/2 | Phase 3 | |
Selon les termes de l’accord de licence conclu en 2016, Sanofi et Innate Pharma collaboreront pour générer et évaluer jusqu’à deux NK Cell Engagers en utilisant la technologie ANKET® d’Innate Pharma et les formats d’anticorps bispécifiques propriétaires de Sanofi ainsi que les cibles tumorales. Sanofi sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits résultant de la collaboration. Innate Pharma est éligible à des paiements d’étapes liés à l’atteinte d’objectifs de développement et de commercialisation pouvant atteindre 400 millions d’euros ainsi qu’à des redevances assises sur les ventes nettes.
Un nouvel accord de licence a été signé avec Sanofi en 2022, afin d’inclure de nouveaux candidats-médicaments à la collaboration, portant à 1,75 milliard d’euros le montant total de l’accord.
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