Qu’est-ce qu’IPH5301 ?
IPH5301 est un anticorps anti-CD73. CD73 est une enzyme extracellulaire exprimée dans le microenvironnement tumoral, à la fois sur les cellules immunes infiltrant la tumeur et sur les cellules stromales, dans plusieurs types de cancer. CD73 inhibe le système immunitaire en dégradant l'adénosine monophosphate (AMP) en adénosine. Par conséquent, le blocage de l'hydrolyse de l'AMP médiée par CD73 par IPH5301 a le potentiel de réduire la formation l'adénosine immunosuppressive, conduisant ainsi à une immunité antitumorale accrue dans de multiples types de tumeurs, comme le montre la figure ci-dessous.
Mécanisme d’action

CD73 est une enzyme extracellulaire membranaire surexprimée dans plusieurs types de cancers. Son expression a été corrélée à un pronostic défavorable dans le mélanome, le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du sein triple négatif, et à un phénotype pro-métastatique du cancer de la prostate*.
Avec CD39, il joue un rôle majeur dans la mise en œuvre de l’immunosuppression par la voie dégradant l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine. Dans le microenvironnement tumoral, l'ATP favorise la destruction des tumeurs par les cellules immunitaires. En revanche, l'accumulation d'adénosine induit l'immunosuppression et la dérégulation d'infiltrats de cellules immunitaires et stimule l’angiogenèse, entrainant la propagation de la tumeur. CD73 est actif lors de la dernière étape de la voie de dégradation, lorsque l’enzyme dégrade l’AMP en adénosine. Le blocage de CD73 augmente l’immunité anti-tumorale en réduisant l’accumulation d’adénosine. Ainsi, il a été démontré que des anticorps anti-CD73 stimulent l’immunité anti-tumorale entrainant la réduction des métastases tumorales dans des modèles murins, et pourraient améliorer l’efficacité des traitements avec des anticorps anti-PD1 ou anti-CTLA4**.
* Liu et al., 2012; Wu et al., 2012; Lu et al., 2013; Loi et al., 2013; Wang et al., 2012; Yang et al., 2013
** Allard et al., 2013
IPH5301 CD73 Programme propriétaire | Essai clinique indépendant de Phase 1 avec IPH5301 mené l'Institut Paoli-Calmettes dans diverses tumeurs solides. L’extension de cohorte est en cours et menée en combinaison avec Trastuzumab et la chimiothérapie (Paclitaxcel) dans les cancers du sein et gastriques Her+. | |||
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