Monalizumab (IPH2201) est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire potentiellement « first in class », ciblant les récepteurs NKG2A exprimés sur les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK infiltrés dans la tumeur.
NKG2A est un récepteur inhibiteur reconnaissant HLA-E. HLA-E est surexprimé à la surface de nombreuses tumeurs solides ou hématologiques, ce qui les protège de la destruction par les cellules immunitaires NKG2A+. Monalizumab pourrait rétablir une réponse anti-tumorale médiée à la fois par les cellules NK et les lymphocytes T et pourrait également accroître le potentiel cytotoxique d’autres anticorps thérapeutiques (André et al, Cell 2018).
Mécanisme d'action
Monalizumab est un anticorps inhibiteur de point de contrôle qui prévient l’inhibition des lymphocytes T CD8+ et des cellules NK par les cellules tumorales exprimant HLA-E . En agissant simultanément sur l’immunité adaptative et innée, monalizumab pourrait rétablir une réponse anti-tumorale plus large.

Le cancer du poumon non à petites cellules est une tumeur maligne qui se développe à partir des cellules tapissant la paroi des bronches, des bronchites et des alvéoles. Le cancer du poumon non à petites cellules constitue 85 à 90 % de tous les cancers du poumon diagnostiqués chaque année en France. C’est un cancer à mauvais pronostic, affichant un taux de survie à 5 ans de moins de 20%, tous stades confondus.
Monalizumab NKG2A En partenariat avec AstraZeneca | PACIFIC-9 : essai clinique de Phase 3 évaluant durvalumab (anti-PD-L1) en combinaison avec monalizumab (anti-NKG2A) ou oleclumab (l’anti-CD73 d’AstraZeneca) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, de stade III, non opérable, qui n'ont pas progressé après une chimio-radiothérapie à base de sels de platine simultanée.
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Préclinique | Phase 1 | Phase 2 | Phase 3 | |
NeoCOAST-2 : essai clinique de Phase 2 comprenant un bras évaluant la combinaison de monalizumab avec durvalumab plus une chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules opérable à un stade précoce.
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Préclinique | Phase 1 | Phase 2 | Phase 3 | |
Voir l'ensemble des essais en cours avec monalizumab dans le clinical trials appendix.
En avril 2015, la Société a signé un accord de co-développement et de commercialisation avec AstraZeneca afin d’accélérer et d’élargir le développement de monalizumab. En 2018, AstraZeneca a acquis l’intégralité des droits de monalizumab en oncologie.
Les termes financiers de l’accord incluent des paiements à Innate Pharma pouvant atteindre 1,275 milliard de dollars et des redevances à deux chiffres sur les ventes. A date Innate a reçu 450 millions de dollars dans le cadre de l’accord avec AstraZeneca sur monalizumab.
Publications, posters et présentations