Monalizumab (IPH2201) est un anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire potentiellement « first in class », ciblant les récepteurs NKG2A exprimés sur les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK infiltrés dans la tumeur.
NKG2A est un récepteur inhibiteur reconnaissant HLA-E. HLA-E est surexprimé à la surface de nombreuses tumeurs solides ou hématologiques, ce qui les protège de la destruction par les cellules immunitaires NKG2A+. Monalizumab pourrait rétablir une réponse anti-tumorale médiée à la fois par les cellules NK et les lymphocytes T et pourrait également accroître le potentiel cytotoxique d’autres anticorps thérapeutiques (André et al, Cell 2018).
Mécanisme d'action
Monalizumab est un anticorps inhibiteur de point de contrôle qui prévient l’inhibition des lymphocytes T CD8+ et des cellules NK par les cellules tumorales exprimant HLA-E . En agissant simultanément sur l’immunité adaptative et innée, monalizumab pourrait rétablir une réponse anti-tumorale plus large.
Monalizumab est actuellement testé en monothérapie et en combinaisons, dans différents types de cancers. Le plan de développement de monalizumab comprend :
- PACIFIC-9 : AstraZeneca a initié l’essai clinique de Phase 3, PACIFIC-9, évaluant durvalumab (anti-PD-L1) en combinaison avec monalizumab (anti-NKG2A) ou oleclumab (l’anti-CD73 d’AstraZeneca) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, de stade III, non opérable, qui n'ont pas progressé après une chimio-radiothérapie à base de sels de platine simultanée. En savoir plus sur PACIFIC-9.
- NeoCOAST-2, un essai de Phase 2 comprenant un bras évaluant la combinaison de monalizumab avec durvalumab plus une chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules opérable à un stade précoce.
Voir l'ensemble des essais en cours avec monalizumab dans le clinical trials appendix.
En avril 2015, la Société a signé un accord de co-développement et de commercialisation avec AstraZeneca afin d’accélérer et d’élargir le développement de monalizumab. En 2018, AstraZeneca a acquis l’intégralité des droits de monalizumab en oncologie.
Publications, posters et présentations