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Innate et Sanofi présentent des données précliniques sur IPH6101 / SAR443579, le produit le plus avancé de la plateforme ANKETTM d’Innate. IPH6101/SAR443579 est le premier NK cell engager co engageant les récepteurs NKp46 et CD16, et ciblant CD123
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Ces données montrent un profil de tolérance favorable chez le primate ainsi qu’une forte activité anti-tumorale contre les cellules de leucémie aiguë myéloïde (LAM), y compris celles résistantes à la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC1)
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Ces données soutiennent l’avancée du développement d’IPH6101/ SAR443579 en clinique
Innate Pharma SA (Euronext Paris : IPH ; Nasdaq : IPHA) (« Innate » ou la « Société ») a annoncé que des données précliniques, établies en collaboration avec Sanofi et issues de sa plateforme propriétaire ANKETTM, permettant de développer une nouvelle génération de NK cell engagers multispécifiques, sont présentées au congrès annuel de la Société d'immunothérapie du cancer (SITC) (poster #852).
Les deux sociétés présentent de nouvelles données sur IPH6101/SAR443579, le premier NK cell engager utilisant le format d’anticorps multispécifique propriétaire d’Innate2, qui cible l’antigène CD123 sur les cellules de leucémie aiguë myéloïde (LAM) et qui co-engage NKp46 et CD16a sur les cellules NK.
CD123 est une cible intéressante et fortement exprimée chez la majorité des patients atteints de LAM3. Un des défis du ciblage de CD123 est d’arriver à surmonter la résistance à la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
En comparaison avec un anticorps anti-CD123, IPH6101/SAR443579, a démontré dans des études précliniques une forte activité anti-tumorale contre des cellules de LAM, y compris celles résistantes à l'ADCC. IPH6101/SAR443579 induit également une activation forte et spécifique des cellules NK ainsi que la sécrétion de cytokines, uniquement en présence de cellules de LAM.
De plus, chez le primate, IPH6101/SAR443579 montre des effets pharmacodynamiques prolongés, combinant une élimination efficace des cellules exprimant CD123 avec une faible libération de cytokines systémiques par rapport aux approches à base de lymphocytes T. IPH6101/SAR443579 montre également un profil de tolérance favorable.
« Développer des thérapies efficaces pour traiter la leucémie aiguë myéloïde, qui est la leucémie aiguë la plus fréquente chez l’adulte, reste un besoin médical majeur », commente le Pr. Eric Vivier, PhD, DVM, Directeur Scientifique d’Innate Pharma. « Nous sommes heureux de présenter des données précliniques sur IPH6101/SAR443579 qui montrent une activité anti-tumorale contre des cellules de LAM, et plus spécifiquement, la capacité de notre technologie ANKETTM à engager les cellules NK via NKp46 et CD16. Nous sommes impatients de voir Sanofi démarrer le premier essai clinique avec cette molécule. »
Innate présentera également un deuxième poster (poster #851) au congrès de la SITC sur sa technologie ANKETTM intitulé « Harnessing Innate Immunity in Cancer Therapies : the Example of Natural Killer Cell Engagers ». Les données mettront en évidence l'induction de voies uniques d'activation des cellules NK par sa molécule tétra-spécifique ANKETTM. L’abstract peut être consulté ici.
À propos d’ANKETTM :
ANKETTM (Antibody-based NK cell Engager Therapeutics) est la plateforme propriétaire d’Innate Pharma permettant de développer une nouvelle génération de NK cell engagers multi-spécifiques pour traiter certains types de cancer. La dernière innovation de la Société, sa molécule ANKETTM tétra-spécifique, est la première technologie NK cell engager à engager, les récepteurs activateurs (NKp46 et CD16), un antigène tumoral et le récepteur de l'interleukine 2 (par un IL-2 variant, IL-2v) via une même molécule. En plus d’exploiter leurs fonctions anti-tumorales, cette innovation permet de donner un signal de prolifération et d’activation ciblé aux cellules NK.
Les technologies ANKET tri-2 et tétra-spécifique d’Innate induisent une puissante activation des cellules NK, incluant cytotoxicité et contrôle efficace de la croissance tumorale dans des modèles précliniques. Cette technologie polyvalente permet de créer une nouvelle classe de molécules induisant une immunité synthétique contre le cancer.
À propos d’IPH6101/SAR443579 :
Dans le cadre du premier programme de recherche de la collaboration avec Sanofi, IPH6101/SAR443579, le premier NK cell engager, co-engageant les récepteurs NKp46 et CD16, et utilisant le format d’anticorps multispécifique propriétaire d’Innate2 a montré une activité anti-tumorale dans des modèles précliniques, dont des données encourageantes de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et de tolérance dans des études préliminaires chez les primates, conduisant à sa sélection en tant que candidat-médicament.
À propos de l’accord Innate-Sanofi :
La Société a un accord de collaboration et de licence avec Sanofi dans le but d’appliquer la technologie propriétaire d’Innate au développement de nouveaux formats d’anticorps multispécifiques recrutant les cellules NK contre les cellules tumorales via leurs récepteurs activateurs NKp46 et CD16.
Selon les termes de l’accord de licence, Sanofi sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits résultant de la collaboration. Innate Pharma est éligible à des paiements d’étapes liés à l’atteinte d’objectifs de développement et de commercialisation pouvant atteindre 400 millions d’euros ainsi qu’à des redevances assises sur les ventes nettes.
1 antibody dependent cell cytotoxicity
2 Gauthier et al. Cell (2019).
3 A Ehninger, M Kramer, C Röllig, C Thiede, M Bornhäuser, M von Bonin, M Wermke, A Feldmann, M Bachmann, G Ehninger, and U Oelschlägel, on behalf of the Study Alliance Leukemia. Distribution and levels of cell surface expression of CD33 and CD123 in acute myeloid leukemia. Blood Cancer Journal. 2014 Jun; 4(6): e218. Published online 2014 Jun 13. doi: 10.1038/bcj.2014.39.
| Press Release in English | 245.47 Ko |
| Communiqué en français | 253.01 Ko |