Innate Pharma présente des données de l'essai de Phase 2 TELLOMAK démontrant une activité clinique de lacutamab dans le mycosis fongoïde au stade avancé

Les données préliminaires présentées au congrès annuel de l’EORTC CLTG confirment l’activité clinique et le profil de tolérance favorable de lacutamab chez les patients atteints de mycosis fongoïde exprimant KIR3DL2 ayant reçu au moins deux traitements antérieurs

Innate Pharma SA (Euronext Paris : IPH ; Nasdaq : IPHA) (« Innate » ou la « Société ») a annoncé que son anticorps anti-KIR3DL2, lacutamab, a établi des réponses cliniques chez les patients présentant un mycosis fongoïde dans l’essai de Phase 2 TELLOMAK.

Les résultats seront présentés par le Pr Martine Bagot, Chef du Service de Dermatologie à l’Hôpital Saint-Louis (Paris), lors d’une présentation orale au congrès annuel de l’EORTC CLTG¹ qui se tient du 22 au 24 septembre 2022 à Madrid.

Au 4 mars 2022, les patients présentant un mycosis fongoïde exprimant KIR3DL2 (cohorte 2) ont reçu une médiane de quatre traitements antérieurs et ont un suivi de 12,2 mois. Dans la cohorte de patients n’exprimant pas KIR3DL2 (cohorte 3), les patients ont reçu une médiane de 4,5 traitements antérieurs avec un suivi de 13,8 mois.

Les résultats montrent un taux de réponse objective global de 28,6% (intervalle de confiance [CI], 13,8-50,0) chez les patients présentant un mycosis fongoïde exprimant KIR3DL2 (n=21), dont 2 réponses complètes et 4 réponses partielles. Les résultats de la cohorte de patients n’exprimant pas KIR3DL2 sont également présentés.

« Nous sommes ravis de voir que lacutamab continue de démontrer une activité clinique chez les patients présentant un mycosis fongoïde et lourdement prétraités, ce qui confirme notre hypothèse que cet anticorps anti-KIR3DL2 pourrait apporter un bénéfice clinique aux patients dont la tumeur exprime cette cible. » commente Joyson Karakunnel, Directeur Médical d’Innate Pharma. « Nous sommes impatients de partager les données finales de l’essai de Phase 2 TELLOMAK dans le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde en 2023 tout en faisant progresser les deux essais cliniques additionnels en cours avec lacutamab dans le lymphome T périphérique. »

« Les options thérapeutiques sont limitées pour les patients à des stades avancés de mycosis fongoïde et de lymphomes cutanés à cellules T, » ajoute le Pr. Martine Bagot, Chef du service de dermatologie à l’hôpital Saint Louis (Paris) et investigateur dans l’étude TELLOMAK. « En plus des réponses cliniques observées et du profil de tolérance favorable de lacutamab dans l’étude de Phase 2 TELLOMAK, les réponses dans la peau, font de lacutamab une option thérapeutique très intéressante pour les patients. Nous avons hâte de voir les résultats finaux de l’étude. » 

Résumé des résultats préliminaires (au 4 mars 2022)² :

Conformément aux observations précédentes, lacutamab a démontré un profil de tolérance favorable dans le mycosis fongoïde, y compris dans la peau. Des effets indésirables liés au traitement de grade ≥ 3 ont été observés chez 2 patients (sur les 39 observés) (5,1%) et 1 patient a arrêté le traitement en raison d'effet indésirable. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient l'asthénie (N=5, 12,8%), l'arthralgie (N=4, 10,3%) et les nausées (N=3, 7,7%).

À propos de lacutamab :    

Lacutamab (IPH4102) est un anticorps humanisé « first-in-class » induisant la cytotoxicité, ciblant KIR3DL2 actuellement en cours d’évaluation clinique dans les  lymphomes T cutanés (LTC), une indication orpheline, et dans les lymphomes T périphériques (LTP). Les LTC sont un ensemble de lymphomes rares des lymphocytes T. Dans les stades avancés de LTC, il existe peu d’options thérapeutiques et le pronostic est défavorable.

KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille des KIR, exprimé par environ 65% des patients présentant un LTC, pour l’ensemble des sous-types et stades de la maladie ; cette fréquence augmente jusqu’à 90% des patients atteints de certains LTC de mauvais pronostic, en particulier le syndrome de Sézary. Il est exprimé par jusqu'à 50% des patients atteints de mycosis fongoïde et de lymphome T périphérique. Son expression est limitée dans les tissus sains.
 

À propos de l’étude TELLOMAK :

TELLOMAK est une étude de Phase 2 internationale, ouverte, multi-cohorte, conduite aux Etats-Unis et en Europe. Lacutamab y est évalué chez des patients présentant un syndrome de Sézary ou un mycosis fongoïde.
Cohorte 1 : lacutamab évalué en monothérapie chez 60 patients environ atteints d’un syndrome de Sézary ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le mogamulizumab,
Cohorte 2 : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients atteints de mycosis fongoïde et exprimant KIR3DL2, suivant un schéma en deux étapes.
Cohorte 3 : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients atteints de mycosis fongoïde et n’exprimant pas KIR3DL2, suivant un schéma en deux étapes.
All comers : lacutamab évalué en monothérapie chez des patients exprimant et n’exprimant pas KIR3DL2 afin d’explorer la corrélation entre le niveau d’expression de KIR3DL2 et les résultats du traitement en utilisant un test FFPE (formalin-fixed paraffin embedded) comme diagnostic compagnon.
Dans l’ensemble, les cohortes MF (cohorte 2, cohorte 3 et all comers) recruteront environ 100 patients.

Les cohortes dans le mycosis fongoïde suivent chacune un schéma en deux étapes, et seront arrêtées après la première étape si le traitement est jugé inutile. La cohorte du syndrome de Sézary de l’étude pourrait, sous certaines conditions, permettre l’enregistrement de lacutamab dans cette indication. 

Le critère d'évaluation principal de l'essai est le taux de réponse objective. Les critères secondaires incluent la survie sans progression, la durée de la réponse, la qualité de vie et l’incidence d’évènements indésirables liés au traitement.
La réponse globale dans le lymphome cutané est mesurée selon les recommendations d’Olsen et al. Publié dans le Journal of Clinical Oncology en 2011³.

1 EORTC CLTG : European Organisation for Research and Treatment of Cancer Cutaneous Lymphoma Tumour Group
2 Les résultats présentés au congrès de l’EORTC CLTG ont un suivi plus long et 4 patients additionnels dans la cohorte KIR3DL2+ que les données présentées au congrès de l’ICML en juin 2021.
3 Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, et al. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sézary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011;29(18):2598-2607. doi:10.1200/JCO.2010.32.0630