Innate Pharma annonce la publication de données précliniques sur un NK cell engager trifonctionnel ciblant la leucémie aiguë myéloïde dans Nature Biotechnology

• Les données montrent un contrôle des cellules de leucémie aiguë myéloïde par un anticorps trifonctionnel engageant NKp46-CD16a et ciblant CD123

• Ces résultats soutiennent le développement clinique de l’anticorps trifonctionnel ciblant CD123 ; un essai clinique de Phase 1/2 sponsorisé par Sanofi est en cours

Innate Pharma SA (Euronext Paris : IPH ; Nasdaq : IPHA) (« Innate » ou la « Société ») a annoncé aujourd’hui la publication dans Nature Biotechnology de données précliniques montrant le contrôle des cellules de leucémie aiguë myéloïde (LAM) par un anticorps trifonctionnel engageant les cellules NK (« Natural Killer » cell engager) via NKp46-CD16a et ciblant CD123. Les études, menées par Innate et Sanofi, ont été publiées dans Nature Biotechnology le 12 janvier 2023. 

L'étude montre que l'expression de CD64 sur les cellules de LAM confère une résistance à la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) anti-CD123 et que l’engagement des cellules NK via NKp46 et CD16a lève cette résistance. De plus, par leur liaison à NKp46, ces NK cell engagers visent spécifiquement les cellules NK et présentent une puissante activité antitumorale contre les cellules de LAM ; ils induisent l'activation des cellules NK et la sécrétion de cytokines uniquement en présence de cellules de LAM. In vivo, dans un modèle murin de tumeur, l’activité antitumorale des NK cell engagers ciblant CD123 dépasse celle d’un anticorps anti-CD123. L'efficacité de ce NK cell engager in vitro dans des cellules mononucléaires de sang périphérique humain, et in vivo chez des primates non humains, est associée à l'induction d'une faible libération de cytokines pro-inflammatoires et à aucun signe de toxicité.

Ces résultats soutiennent le développement clinique de NK cell engagers ciblant CD123. Un essai clinique de Phase 1/2, sponsorisé par Sanofi, évaluant IPH6101/SAR’579, le premier NK cell engager engageant les récepteurs NKp46 et CD16a, chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde récidivante ou réfractaire, de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B ou d’un syndrome myélodysplasique de haut risque, est en cours. 

Eric Vivier, DVM, PhD, Directeur Scientifique d'Innate Pharma : « Les données d'activité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique fournies ici démontrent la supériorité des NK cell engagers ciblant CD123 par rapport aux anticorps cytotoxiques de comparaison en termes d'activité antitumorale, ainsi que leur profil de tolérance favorable par rapport aux thérapies par cellules T pour le traitement de la LAM. IPH6101/SAR'579 est un NK cell engager multispécifique ciblant CD123 actuellement dans un essai de Phase 1 dans la LAM sponsorisé par Sanofi. Chez Innate Pharma, nous développons un large portefeuille de NK cell engagers via notre plateforme propriétaire ANKETTM qui peuvent adresser différents types de cancer. »

Valeria Fantin, Ph.D., Responsable de la Recherche en Oncologie chez Sanofi : « Chez Sanofi, nous développons un portefeuille diversifié en oncologie comprenant des innovations basées sur le potentiel des cellules NK et apportons de nouvelles approches dans la lutte contre le cancer. Nous sommes ravis de notre collaboration fructueuse avec Innate Pharma, et les données telles que celles présentées ici renforcent notre confiance dans l’évaluation clinique de ce nouvel NK cell engagers. »

À propos d’ANKET^TM :

ANKET^TM (Antibody-based NK cell Engager Therapeutics) est la plateforme propriétaire d’Innate Pharma permettant de développer une nouvelle génération de NK cell engagers multi-spécifiques pour traiter certains types de cancer.

Cette technologie polyvalente permet de créer une nouvelle classe entière de molécules induisant une immunité synthétique contre le cancer. En plus d’exploiter leurs fonctions anti-tumorales, cette technologie permet de donner un signal de prolifération et d’activation ciblé aux cellules NK.

Notre dernière innovation, une molécule ANKET tétra-spécifique, est la première technologie NK cell engager à cibler les récepteurs activateurs (NKp46 et CD16), un antigène tumoral et le récepteur de l'interleukin 2 (par un IL 2 variant, IL-2v) via une même molécule.