Innate Pharma présente ses résultats financiers et l’avancée de son portefeuille pour l’année 2022

• Collaboration avec Sanofi étendue avec le programme B7-H3 de la plateforme ANKET^® et deux cibles additionnelles; paiement initial de 25 millions d’euros 

• Données préliminaires d’efficacité encourageantes dans l’essai de Phase 2 TELLOMAK évaluant lacutamab dans les lymphomes T cutanés avancés, à la fois dans le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde

• Paiement de 50 millions de dollars de la part d’AstraZeneca pour le traitement du premier patient dans l’essai de Phase 3 PACIFIC-9 évaluant monalizumab dans le cancer du poumon

• Position de trésorerie de 136,6 millions d’euros² au 31 décembre 2022 (ce montant ne tenant pas compte du paiement de Sanofi de 25 millions d’euros) et horizon de trésorerie jusqu’à mi-2025 

• Une conférence téléphonique est organisée aujourd’hui à 14h00 CET

Innate Pharma SA (Euronext Paris : IPH ; Nasdaq : IPHA) (« Innate » ou la « Société ») annonce aujourd’hui ses résultats financiers consolidés¹ au 31 décembre 2022. Les comptes consolidés sont joints au présent communiqué.

« En 2022, nous avons réalisé des progrès importants sur l'ensemble de notre portefeuille, aussi bien pour nos programmes en clinique que précliniques, tout en maintenant une position de trésorerie solide. Ces progrès se sont notamment traduits par l’observation de nouveaux signaux d'efficacité encourageants pour notre programme propriétaire lacutamab dans les lymphomes T cutanés avancés. Dans le même temps, la progression de notre portefeuille R&D a été marquée par l’extension de notre partenariat avec Sanofi pour le développement, à partir de notre plateforme ANKET^®, de nouveaux anticorps NK Cell Engagers, y compris dans les tumeurs solides. Notre collaboration avec Sanofi est un exemple de notre capacité à établir des partenariats créateurs de valeur pour Innate, également illustrée par notre partenariat avec AstraZeneca qui évalue monalizumab dans une étude de Phase 3 dans les cancers du poumon non à petites cellules. » commente Mondher Mahjoubi, Président du Directoire d’Innate Pharma. « En 2023, nous continuons à faire progresser notre portefeuille de candidats-médicaments à la fois propriétaires et en partenariats, avec notamment les résultats finaux de l'essai de Phase 2 TELLOMAK avec lacutamab ainsi que des progrès pour nos produits issus de la plateforme ANKET^®.»

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Un webcast et une conférence téléphonique se tiendront aujourd’hui à 14h00
Accès au webcast : 
https://events.q4inc.com/attendee/611394672

Cliquer ici pour télécharger la présentation

Les participants peuvent également rejoindre la conférence par téléphone aux numéros suivants :
https://registrations.events/direct/Q4E60253 

Ces informations sont également disponibles dans la rubrique investisseurs du site internet www.innate-pharma.com. Une rediffusion sera accessible dans la rubrique investisseurs du site d'Innate pendant 90 jours après l'événement.

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Avancée du portefeuille :

Lacutamab (IPH4102, anticorps anti-KIR3DL2) :

• Le développement clinique de lacutamab continue de progresser. Les données finales de l’essai de Phase 2 TELLOMAK dans le mycosis fongoïde et le syndrome de Sézary sont attendues au second semestre 2023.
  • Des données préliminaires ont confirmé l’activité clinique et le profil de tolérance favorable de lacutamab chez les patients atteints de mycosis fongoïde exprimant KIR3DL2 et précédemment traités avec au moins deux lignes de traitements systémiques. Les résultats montrent un taux de réponse objective globale de 28,6% (intervalle de confiance 95%, 13,8-50,0) chez les patients présentant un mycosis fongoïde exprimant KIR3DL2 (n=21), dont 2 réponses complètes et 4 réponses partielles (congrès EORTC-CLTG (European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Cutaneous Lymphoma Tumours Group) septembre 2022).
  • Dans une étude préliminaire, lacutamab a montré une activitié clinique et un profil de tolérance favorable chez des patients lourdement pré-traités, et pré-exposés au mogamulizumab, atteints d’un syndrome de Sézary au stade avancé. Dans la population en intention de traiter (ITT) (n=37), le taux de réponse globale (ORR) était de 21,6% (8/37). L’ORR dans le sang était de 37,8 % (intervalle de confiance (IC) à 95%: 24,1-53,9), avec 21,6% (8/37) ayant obtenu une réponse complète. L'ORR dans la peau était de 35,1% (IC 95 % : 21,8-51,2). Dans la population de patients évaluables pour l'efficacité (EES) (n=35), l’ORR était de 22,9% (8/35). L'ORR dans le sang et dans la peau était de 40,0% (IC 95% : 25,6-56,4) et 37,1% (IC 95% : 23,2-53,7) respectivement (2022 ASH (American Society Hematology) Annual Meeting - décembre 2022).

• Deux essais cliniques sont en cours afin d’évaluer lacutamab chez les patients présentant un lymphome T périphérique en rechute ou réfractaire et exprimant KIR3DL2. Les données préliminaires dans le lymphome T périphérique sont attendues au second semestre 2023.
  • Essai de Phase 1b : un essai clinique de Phase 1b sponsorisé par la Société, évaluant lacutamab en monothérapie chez les patients présentant un lymphome T périphérique en rechute et exprimant KIR3DL2. La Société a présenté le design de l’essai dans un poster au congrès annuel de l’ESMO (European Society for Medical Oncology) 2022.
  • Essai de Phase 2 KILT : The Lymphoma Study Association (LYSA) a mis en place  un essai randomisé, évaluant lacutamab ajouté au régime de chimiothérapie GEMOX (gemcitabine en combinaison avec oxaliplatin) contre GEMOX seul chez les patients en rechute ou réfractaires et exprimant KIR3DL2.

ANKET^® (Antibody-based NK cell Engager Therapeutics) : 

ANKET^® est la plateforme propriétaire d’Innate permettant de développer une nouvelle génération de NK cell engagers multi-spécifiques pour traiter certains types de cancer. Quatre candidats-médicaments issus de la plateforme ANKET® ont été présentés publiquement : IPH6101 (cible : CD123), IPH6401 (cible : BCMA), IPH62 (cible B7-H3) et le tétra-spécifique IPH6501 (cible : CD20). D’autres cibles précliniques propriétaires non divulguées sont en cours d’investigation.

IPH6101, IPH6401 et IPH62 (en partenariat avec Sanofi) :

• L’essai clinique de Phase 1/2 mené par Sanofi évaluant IPH6101/SAR’579, un NK cell engager ciblant CD123, chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde récidivante ou réfractaire, de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B ou d’un syndrome myélodysplasique de haut risque progresse de manière satisfaisante.
  • Des données précliniques montrant un contrôle des cellules de leucémie aiguë myéloïde par un anticorps trifonctionnel engageant NKp46-CD16a et ciblant CD123 ont été publiées dans la revue scientifique Nature Biotechnology en janvier 2023. 

• Le 21 juillet 2022, la Société a annoncé que Sanofi faisait avancer IPH6401/SAR’514, un NK cell engager ciblant BCMA, vers les études précliniques réglementaires visant l’obtention d’une autorisation d’étude d’un nouveau médicament expérimental. La sélection du candidat-médicament IPH6401/SAR’514 a déclenché un paiement d’étape de 3 millions d’euros à Innate.

• Comme annoncé le 19 décembre 2022, Sanofi a obtenu une licence exclusive pour IPH62, un programme ANKET^® d’Innate ciblant B7-H3. Sanofi acquiert également une option d’ajouter jusqu’à deux cibles additionnelles de la plateforme ANKET^®. Suite à la sélection de chaque candidat-médicament, Sanofi sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits. Selon les termes de l’accord de licence, Innate a reçu un paiement initial de 25 millions d’euros et recevra jusqu’à 1,35 milliard d’euros en paiement d’étapes liés à l’atteinte d’objectifs précliniques, cliniques, réglementaires et commerciaux ainsi que des redevances sur les potentielles ventes nettes. 

IPH6501 (propriétaire)

• IPH6501, la molécule ANKET^® tétraspécifique propriétaire d’Innate ciblant CD20 progresse vers un essai clinique de Phase 1.
  • Un article publié dans le magazine Cell Reports Medicine d’octobre 2022, décrit le développement de l’anticorps tétra-spécifique issu de la plateforme ANKET^® qui exploite les fonctions anti-tumorales des cellules NK, induit leur prolifération et augmente leur capacité à s’accumuler sur le site tumoral pour détruire les cellules tumorales. 

Monalizumab (anticorps anti-NKG2A), en partenariat avec AstraZeneca :

• Le développement de monalizumab continue de progresser dans le cancer du poumon non à petites cellules, avec l’étude de Phase 3 PACIFIC-9 en cours menée par AstraZeneca. L’essai évalue durvalumab (PD-L1) en combinaison avec monalizumab (NKG2A) ou oleclumab (l’anti-CD73 d’AstraZeneca) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, de stade III, non opérable, qui n'ont pas progressé après une chimio-radiothérapie simultanée à base de sels de platine.
  • Le 29 avril 2022, Innate a annoncé qu'un paiement d'étape de 50 millions de dollars de la part d'AstraZeneca a été déclenché pour le traitement du premier patient dans l'essai clinique de Phase 3, PACIFIC-9.

• Les résultats détaillés, incluant les données de monalizumab en combinaison avec durvalumab, issus de l’essai randomisé de Phase 2 COAST, mené par AstraZeneca, ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology en avril 2022. AstraZeneca a initialement présenté ces résultats lors du Congrès annuel de l’ESMO en septembre 2021. Les résultats de l'analyse intermédiaire ont notamment montré que le traitement par monalizumab en combinaison avec durvalumab a permis de diminuer le risque de progression de la maladie de 58% (amélioration du taux de survie sans progression avec un hazard ratio de 0,42) et a amélioré le taux de réponse objective (ORR) par rapport au traitement par durvalumab seul chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, de stade III, non opérable, qui n'ont pas progressé après une chimio-radiothérapie simultanée. La publication dans le Journal of Clinical Oncology comprend une analyse exploratoire par sous-groupe.

• AstraZeneca a présenté des données de l’essai de Phase 2 NeoCOAST, dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce opérable lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) et du congrès de l’ESMO 2022. Les présentations ont mis en évidence un meilleur taux de réponse des associations de monalizumab, oleclumab ou danvatirsen avec durvalumab, en comparaison au durvalumab seul. Ces données ont déclenché le démarrage d’un essai clinique randomisé de suivi de Phase 2, NeoCOAST-2, visant à recruter des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules opérable de stade IIA-IIIB et traités par chimiothérapie pré-opératoire en combinaison avec durvalumab plus monalizumab ou oleclumab, suivi d'une chirurgie puis d’un traitement adjuvant par durvalumab plus monalizumab ou oleclumab.

• Le 1er août 2022, Innate a annoncé que la combinaison de monalizumab et cetuximab n’a pas atteint le seuil d’efficacité prédéfini dans l’analyse intermédiaire de futilité prévue au protocole de l’étude clinique de Phase 3 INTERLINK-1 menée par AstraZeneca. Sur la base de ces résultats et de la recommandation d’un Comité indépendant de contrôle des données (Independent Data Monitoring Committee - IDMC), AstraZeneca a informé Innate que l’étude sera interrompue. Le profil de tolérance du produit reste inchangé. AstraZeneca prévoit de présenter les données ultérieurement. L’étude INTERLINK-1, menée par AstraZeneca, évaluait monalizumab en combinaison avec cetuximab contre cetuximab chez des patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en rechute ou métastatique prétraités par une chimiothérapie à base de sels de platine ainsi que par une immunothérapie anti-PD-(L)1.

IPH5201 (anticorps anti-CD39), en partenariat avec AstraZeneca :

• L’essai clinique de Phase 2 MATISSE, mené par Innate, dans le cancer du poumon avec un traitement pré-opératoire incluant IPH5201, un anticorps monoclonal anti-CD39 développé en partenariat avec AstraZeneca a débuté et le traitement d’un premier patient est attendu. 
  • Innate a reçu en août 2022 un paiement d’étape de 5 millions de dollars d’AstraZeneca et sera responsable de la conduite de l’étude. AstraZeneca et Innate partageront les coûts de l’étude et AstraZeneca fournira les produits testés nécessaires pour mener l’essai clinique. 
  • Un poster portant sur des données précliniques soutenant le rationnel de l’essai a été présenté lors du congrès de l’ESMO Immuno-oncologie en décembre 2022.
  • AstraZeneca a mené un essai de Phase 1 dans diverses tumeurs solides avec IPH5201 en monothérapie ou en combinaison avec durvalumab et présenté un poster intitulé “IPH5201 as Monotherapy or in Combination with Durvalumab in Advanced Solid Tumours” lors du congrès de l’ESMO IO en décembre 2022.

IPH5301 (anticorps anti-CD73) :

• L’essai clinique de Phase 1 avec IPH5301 (CHANCES) en collaboration avec l’Institut Paoli-Calmettes est en cours. L’essai sera mené en deux parties. La Partie 1 évaluera IPH5301 en monothérapie selon une escalade de dose. La Partie 2 évaluera IPH5301 en combinaison avec une chimiothérapie et trastuzumab chez les patients exprimant HER2. Le design de l’essai a été présenté au congrès de l’ESMO-IO en décembre 2022.

Avdoralimab (anticorps anti-C5aR1) : 

• La Société a décidé d'arrêter le développement d'avdoralimab dans la pemphigoïde bulleuse. La Société continuera d’évaluer de potentiels partenariats pour le développement sous licence comme prochaine étape.

Candidats pré-cliniques :

• Au travers de ses projets de R&D, la Société continue d’explorer de nouvelles approches innovantes pour le traitement du cancer en mettant à profit l’ingénierie des anticorps pour développer de nouveaux produits grâce à sa plateforme ANKET^® et en explorant des formats d’anticorps conjugués (antibody drug conjugates - ADC).

• Au cours de la période, la Société a été notifiée par AstraZeneca qu’elle n’exercerait pas son option de licence sur les quatre produits au stade préclinique compris dans “l’accord d’option sur les programmes futurs”. Cet accord d’option faisait partie de l’accord multi-termes conclu en 2018 entre AstraZeneca et Innate. Innate a récupéré tous les droits pour poursuivre le développement des quatre molécules précliniques.

Annonce corporate :

• Le 3 mai 2022, Innate a annoncé le démarrage d’un programme At-The-Market (ATM). Dans le cadre de ce programme la Société peut émettre auprès d’investisseurs éligibles un montant brut total allant jusqu'à 75 millions de dollars d'American Depositary Shares (« ADS »), chaque ADS représentant une action ordinaire d'Innate. Au 31 décembre 2022, le montant disponible dans le cadre du contrat de vente s’élève toujours à 75 millions de dollars.

• Annoncé le 20 mai 2022, dans le cadre des résolutions votées par les actionnaires, le Dr Sally Bennett a été nommée nouvelle membre du Conseil de Surveillance. Elle a été nommée membre du Comité d'Audit lors du Conseil de Surveillance du 20 mai 2022. Le même jour, il a été annoncé que Monsieur Patrick Langlois avait décidé de démissionner de son mandat de membre du Conseil de Surveillance d'Innate Pharma.

• En janvier 2023, Mme Claire de Saint Blanquat, Vice-présidente, Affaires juridiques et Corporate, et M. Henry Wheeler, Vice-président, Relations investisseurs et communication, ont été nommés au sein de l'équipe dirigeante.

Principaux éléments financiers 2022 :

Les éléments clés pour l’année 2022 sont les suivants :

• Une situation de trésorerie, équivalents de trésorerie et actifs financiers s'élevant à 136,6 millions d’euros (m€) au 31 décembre 2022 (159,7m€ au 31 décembre 2021), incluant 35,1m€ d’instruments financiers non-courants (39,9m€ au 31 décembre 2021). Au 31 décembre 2022, la trésorerie et les équivalents de trésorerie ne comprennent pas le paiement de 25 millions d’euros effectué par Sanofi. Ce montant a été encaissé par la Société en mars 2023. 

• Au 31 décembre 2022, les dettes financières s’élevaient à 42,3m€ (44,3m€ au 31 décembre 2021). En août 2022, la Société a obtenu le report du remboursement de ces deux prêts sur une période additionnelle de cinq ans à compter de 2022 assorti d'un différé d'amortissement d'un an (année 2023) concernant les deux Prêts Garantis par l’État souscrits auprès de la Société Générale (20,0m€) et de BNP Paribas (8,7m€). 

• Des produits opérationnels relatifs aux activités poursuivies s’élevant à 57,7m€ en 2022 (2021 : 24,7m€). Il s'agit principalement des revenus des accords de collaboration et de licence (49,6m€ en 2022 contre 12,1m€ en 2021), et du crédit d'impôt recherche (7,9m€ en 2022 contre 10,3m€ en 2021, -23,1%) :
  • Les revenus des accords de collaboration et de licence, qui correspondent principalement à la reconnaissance partielle ou intégrale des paiements reçus en relation avec les accords signés avec AstraZeneca et Sanofi et qui sont reconnus sur la base du pourcentage d’avancement des travaux effectués au titre de ces accords:  
    • (i) Les revenus des accords de collaboration et de licence liés aux accords signés pour monalizumab ont augmenté de 14,9m€, s’élevant à 22,4m€ en 2022 (7,5m€ en 2021). Cette hausse s’explique principalement par l’augmentation du prix de la transaction d’un montant de 13,4m€ (14,0m$), déclenchée par le lancement de l’essai Phase 3 PACIFIC-9 en date du 28 avril 2022. Cette augmentation a entrainé un ajustement cumulatif favorable de 12,6 millions d’euros dans le revenu lié à l’accord monalizumab sur la période, partiellement compensé par la baisse des coûts directs de recherche et développement pour monalizumab sur la période en comparaison à l’année 2021, en lien avec la maturité des essais de Phase 1 & 2;
    • (ii) Les revenus liés à IPH5201 s’élèvent à 4,7m€ en 2022 et résultent de la reconnaissance intégrale en résultat du paiement d’étape de 5,0m$ reçus d’AstraZeneca en août 2022 au titre de la signature au 1er juin 2022 d’un avenant au contrat initial signé en octobre 2018. Cet avenant formalise les modalités de la collaboration suite à la décision de faire progresser IPH5201 vers une étude de Phase 2;
    • (iii) Au cours du premier semestre 2022, AstraZeneca a informé la Société qu’ elle n'exercerait pas son option de licence concernant les quatre programmes précliniques couverts par le "Future Programs Option Agreement". Cette option de licence faisait partie de l'accord multi-termes de 2018 entre AstraZeneca et la Société au titre duquel la Société avait reçu un paiement initial de 20.0m$ (17,4m€). Les droits concernant ces quatre programmes précliniques ayant été retournés à la Société, l’intégralité du paiement initial de 20m$, soit 17,4m€, a été reconnu en revenu au 30 juin 2022;
    • (iv) Au cours du premier semestre, la Société a été informée par Sanofi de sa décision de faire progresser IPH6401/SAR’514 vers les études précliniques réglementaires visant l’étude d’un nouveau médicament expérimental. À ce titre, Sanofi a sélectionné un second anticorps multispécifique engageant les cellules NK comme candidat-médicament. Cette décision a déclenché un paiement d’étape de 3,0m€ de Sanofi intégralement reconnu en résultat. Ce montant a été encaissé par la Société en date du 9 septembre 2022. 
  • La variation du crédit d'impôt recherche provient principalement de la diminution des dotations aux amortissements sur immobilisations incorporelles des licences acquises auprès de tiers (monalizumab, IPH5201) et d'autre part de la diminution des frais de personnel affecté à la R&D. À cela s'ajoute, la baisse de la sous-traitance publique incluse dans la formation du calcul du CIR. Cette baisse est la conséquence de la fin du doublement des dépenses de sous-traitance publique éligibles au CIR depuis le 1er janvier 2022. Ces baisses sont toutefois compensées par une augmentation des dépenses de sous-traitance privée auprès de fournisseurs agréés. 

• Des charges opérationnelles relatives aux activités poursuivies de 74,1m€ en 2022 (2021 : 72,5m€, +2,2%) :
  • Les frais généraux (G&A) relatifs aux activités poursuivies se sont élevées à 22,4m€ en 2022 (2021 : 25,5m€, -12,1%). Cette variation résulte cumulativement de (i) la diminution des charges de personnel en lien avec les coûts de restructuration ainsi qu'un niveau de primes annuelles plus important en 2021, (ii) la diminution des honoraires non scientifiques ainsi que (iii) la diminution des autres dépenses de frais généraux.
  • Les charges de recherche et développement (R&D) se sont élevées à 51,7m€ en 2022 (2021 : 47,0m€, 9,9%). Cette variation résulte principalement de (i) l’augmentation des dépenses de recherche et développement directes (clinique et non clinique) et (ii) l'augmentation des dépenses de recherche et développement indirectes notamment les honoraires de conseils scientifiques et non scientifiques. 

• La dépréciation intégrale des droits anti-C5aR acquis auprès de Novo Nordisk A/S (actif incorporel avdoralimab) pour un montant de 41,0 millions d'euros (effet non-cash) suite à la décision de la Société d’arrêter le développement d'avdoralimab dans l'indication de la pemphigoïde bulleuse ("BP") en inflammation.

• Un résultat financier affichant une perte nette de 0,5m€ en 2022 (2021 : gain net de 2,3m€). 

• Une perte nette des activités abandonnées relatives à Lumoxiti de 0,1m€ en 2022 (2021 : perte nette de €7,3m, -98,2 %). Cette baisse résulte principalement de la provision pour charge de 6,2m$ (5,5m€ au 31 décembre 2021) comptabilisée en 2021 dans le cadre dans le cadre de l’accord de résiliation et de transition Lumoxiti effectif au 30 juin 2021. Pour rappel, ce montant était présenté dans les frais généraux et a été payé par la Société en avril 2022 conformément à l’accord précité pour un montant de 5,9m€.

• Une perte nette de 58,1m€ en 2022 (2021 : perte nette de 52,8m€).

Le tableau suivant résume les comptes consolidés en normes IFRS pour l’année 2022, incluant l’information comparative avec 2021.

_{1 Ce communiqué de presse contient des données financières basées sur nos états financiers consolidés pour l'exercice clos le 31 décembre 2022 approuvés par le Directoire. L'audit est en cours à la date de cette communication.
2 Comprenant des actifs financiers courants (17,3m€) et des actifs financiers non-courants (35,1m€).}